EXPOSICION DE TOLERANCIA INMUNOLOGICA.

EXPOSITORES:

ANADESKA ARZOLA 

LARIEL BLADIMIR TORRES

TOLERANCIA: Incapacidad del sistema inmune para reaccionar frente a un

antígeno específico (cuando un antígeno induce tolerancia se le denomina

tolerógeno). La tolerancia puede desarrollarse para todos los epitopos de un

antígeno o sólo para algunos de ellos.

AUTOTOLERANCIA: Tolerancia frente a los antígenos del propio organismo

(capacidad del organismo para reconocer autoantígenos y no reaccionar frente a

ellos). Si falla la autotolerancia se establece la autoinmunidad.

IGNORANCIA INMUNOLÓGICA: Incapacidad del organismo para reconocer

ciertos antígenos, bien sean propios o extraños.

CARACTERÍSTICAS DE LA TOLERANCIA

• Es específica de Ag

• Puede inducirse: en linfocitos B, linfocitos T o ambos.

• En los órganos generadores de linfocitos y en los órganos linfoides

periféricos.

• Depende del estado de maduración de los linfocitos (en muchos casos se

desarrolla durante la etapa fetal)

• Se pierde tras la eliminación del Ag.

• Tiene especificidad y memoria

 FACTORES QUE INDUCEN TOLERANCIA

1- Dependientes del animal y del sistema inmune

a. Madurez del S.I.: linfocitos indiferenciados

b. Edad del animal: inmadurez inmunológica

c. Constitución genética

2- Dependientes del antígeno

a. Estado físico: moléculas solubles, no agregadas, pequeñas, poco

complejas .

b. Naturaleza química: aminoácidos dextrógiros

c. Densidad de epitopos: moléculas sencillas y repetidas

3- Dependientes de las condiciones de administración del Ag

a. Vía de administración: oral, a veces intravenosa

b. Dosis muy altas o muy bajas de Ag

MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA

• TOLERANCIA CENTRAL:

Evita la maduración de los linfocitos presentes en los órganos linfoides

generadores (timo y médula ósea), capaces de reconocer los autoantígenos. El

proceso se realiza mediante un mecanismo de DELECCION CLONAL y

eliminación por apoptosis (muerte celular) (Figura 1). También interviene la

edición del receptor.

• TOLERANCIA PERIFÉRICA:

 Provoca la inactivación o la muerte celular de los linfocitos B y T

“autorreactivos“ en los órganos linfoides periféricos (bazo y nódulos linfáticos).

El proceso se lleva a cabo por un mecanismo de ANERGIA CLONAL y

eliminación por apoptosis También se produce la supresión de la activación de

los linfocitos T efectores por células reguladoras (células T supresoras) a dosis

muy bajas de Ag.

MECANISMOS DE TOLERANCIA

1- DELECCIÓN CLONAL:

Eliminación física mediante apoptosis de linfocitos inmaduros auto-reactivos en los

órganos linfoides centrales. Como resultado, el repertorio de LT y LB maduros que

abandonan los órganos centrales para ir a los tejidos periféricos son los que no

responden a auto-antígenos presentes en timo y médula ósea.

 Delección clonal (apoptosis)

TOLERANCIA CENTRAL

Maduración de clones no específicos de los autoantígenos presentes en los órganos linfoides centrales Autoantígeno presente en el órgano linfoide central ÓRGANOS LINFOIDES

CENTRALES

Anergia clonal (apoptosis)

TOLERANCIA PERIFÉRICA

Autoantígeno en los tejidos periféricos respuesta inmunitaria a los antígenos extraños

Antígeno extraño linfocitos maduros

ÓRGANOS LINFOIDES PERIFÉRICOS

Linfocitos inmaduros

Precursor linfoide Inmunología.

Linfocitos T: se produce en el timo en dos fases:

1º Fase de Selección positiva: eliminación de timocitos CD4+CD8+ que no

reconocen CMH propio. El resto de timocitos pasan a la siguiente fase.

2 º Fase de Selección negativa: eliminación por apoptosis de los timocitos

con gran avidez por un auto-antígeno unido a CMH.

Linfocitos B: se produce en la médula ósea

La delección clonal en los LB inmaduros que tienen IgM de membrana pero

no IgD.

2- EDICIÓN DEL RECEPTOR:

LB en médula ósea:

Si LB inmaduro reconoce un auto-antígeno puede volver a expresar RAG1 y

RAG2 y reordenar cadenas ligeras y pesadas, dando lugar a un nuevo

BCR. Si este BCR no reconoce auto-Ag, el LB sale a la circulación

sanguínea.

Si el LB que reconoce auto-Ag no puede expresar RAG1 y RAG2 se elimina

por apoptosis.

LT en el timo:

En los timocitos con gran avidez por un auto-antígeno unido a CMH, el TCR

puede ser modificado por la edición del receptor (similar a los LB).

3- ANERGIA CLONAL

Inactivación funcional de linfocitos, dando lugar a la falta de respuesta tras el

contacto con el antígeno.

Se produce por la ausencia de la segunda señal de activación del linfocito: faltan

las moléculas co-estimuladoras para el LB (CD154 del linfocito Th) y para el LT

(CD80/CD86 de la CPA).

Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anérgico y muere por apoptosis.

4- INDIFERENCIA O IGNORANCIA CLONAL

Los linfocitos autorreactivos coexisten con el autoantígeno, pero permanecen

inactivos por:

- baja afinidad por el autoantígeno

- baja concentración de autoantígenos (“secuestrados”)

5- SUPRESIÓN DE LINFOCITOS O DE SU FUNCIONALIDAD

Generalmente a nivel periférico.

Inhibición del linfocito T autorreactivo en el lugar de encuentro con el autoantígeno

específico por acción de los linfocitos T reguladores (supresores).