GRUPO #1

Células linfoides

Linfocitos t y b (respuesta inmunológica especifica)

Se producen en los órganos linfoides a razón de 1000 millones por días y migran a órganos linfoides secundarios y a espacios tisulares, en adultos un billón de linfocitos representado por ciento del peso corporal, 20-40 por ciento de los leucocitos.

Poblaciones de linfocitos:

Células t

Células b

Células Nk

Linfocitos t y b vírgenes:

No cebados.

Son pequeños de unas 6um de diámetro poco citoplasma.

Posee cromosomas condensados.

Abundante heterocromatina.

Albergan pocas mitocondrias y apenas nada retículo endoplasmico ni complejo de golgi.

En ausencia del Ag especifico tienen vida corta, pero en contacto con el Ag, sale de G0 y entran en el ciclo celular (G0-G1-s-G2-M)en fase G2 corresponde a linfoblasto ;aumenta de tamaño 15um , aparece un nucléolo patente , aumenta la proporción de citoplasma estas proliferan y se diferencian en :

Células efectoras.

Células de memoria.

Linfocitos B

 En los mamíferos los linfocitos B se maduran en la medula ósea, en las aves lo hacen en la bolsa de Fabricio.

5 al 15 por ciento de los linfocitos circulantes.

Reconocen antígeno de forma soluble, por medio de sus inmunoglobulinas de membrana forman parte del complejo receptor B(BCR) , hay 150,000 moléculas de mig (clases M y D) , que se han sintetizado en el.

Otros marcadores de superficie:

MHC II

Receptores del complejo: CD35 (=CR1) y CD21 (=CR2).

Receptores para igG exógena: CD32 (=Fcy RII), juega un papel en las señales negativas para linfocitos B.

Las células plasmáticas carecen de Ig de membrana, con mayor citoplasma que  las B de las que proceden, su RE esta desarrollado.

No circulan en la sangre ni en los vasos sanguíneos, sino que se depositan en los órganos linfoides secundarios.

Viven pocos días.

Linfocitos B cebados de memoria pueden vivir por largo tiempo en reposo 20 a 30 años.

Linfocitos T

Durante la infancia se diferencian en el timo  pero al crecer lo hacen (en la piel y mucosa intestinal).

Poseen receptores TCR.

Los TCR2 CD4+ funcionan como células (Th).la mayoría muestran el llamado corpúsculo de gall (un grupo de lisosomas primario con gotitas de lípidos).

Las TCR2 CD8+ generalmente funcionan como células T citotoxicos  o matadores (tc). Un 65 por ciento poseen cuerpo de gall.

Los linfocitos TCR1. Suponen solo el 15 por ciento los T totales, pero no son circulantes, si no que se localizan en ciertos epitelios (los linfocitos intraepiteliales del intestino).

Células agresoras naturales (NK)

Carecen de especificidad y memoria (sistema de inmunidad natural o inespecífico).

15-20 por ciento de los linfocitos sanguíneos.

Sus marcadores distintivos son CD16 y CD57.

Su maduración es extratimica.

La mayoría son linfocitos granulares grandes (LGL) aumenta la proporción de citoplasma q los T y B.

Poseen dos acciones: acción citotóxicas, acción reguladoras del sistema inmune a través de las citoquinas que  producen.

Células mieloide

Las células mieloide son:

v     Fagocitos

v     Células dendríticas

v     Eosinófilos

v     Basófilos

v     Mastocitos

Los fagocitos

Los granulocitos neutrófilos y los monocitos/macrófagos poseen un origen común. Su antecesor ontogenetico es la célula pluripotencial mielo-monocitica (CFU-GM).

Polimorfonucleares neutrófilos

Constituyen el 90 por ciento de los granulocitos, tienen vida corta y se producen en la medula ósea, son circulantes y contienen gránulos citoplásmico de dos tipos: los azurofilos (primarios) y los específicos (secundarios).

Tras salir de la medula ósea circula por la sangre durante 7-10 hora, luego pasa al tejido donde muere a los 2-3 días.

Cuando hay infección se produce más neutrófilos los cuales son atraídos al foco de infección por quimiotaxis.

Fagocitos mononucleares

El sistema fagocítico mononucleares (SFM) esta constituido por los monocitos circulantes y los macrófagos tisulares.

Monocitos

Son células de unos 10-18 um de diámetro con núcleo en forma de herradura, en la membrana se observa finas rugosidades y su citoplasma contiene gránulos azurofilos (lisosomas con peroxidasa e hidrolasas acidas), en esta célula el aparato de golgi esta bien desarrollado y posee mitocondria.

Macrófagos

Los macrófagos pueden ser: residentes (fijos a tejidos) o libres.

Residentes: cumple funciones específicas por lo que tienen diferentes denominaciones, ejemplo:

v     Células de kupffer, en las paredes vasculares de las sinusoides hepáticas.

v     Macrófagos alveolares de los pulmones

v     Macrófagos de la serosa (cavidad peritoneal)

v     Células de la microglia en el cerebro

v     Osteoclasto de los huesos

v     Histocitos del tejido conjuntivo

Libres: están estratégicamente situados para atrapar material extraño en órgano linfoides secundario.

v     Macrófagos de los sinusoides esplénico (en el bazo).

v     Macrófagos de los senos medulares (en los ganglios linfáticos).

Características principales

Los macrófagos son células de vida larga, posee un núcleo en herradura con un citoplasma con abundante retículo endoplasmico rugoso y gran número de mitocondria. Están especialmente adaptados  a luchar contra virus, bacteria y protozoos intracelulares.

Los fagocitos mononucleares son el principio de SI natural y puede adaptarse al SI adaptativo.

Respuesta inmune natural

Los fagocitos presentan dos actividades

v     Fagocitaría.

v     Productor de citoquina.

Actividad fagocítica

Los fagocitos engullen partículas extrañas, células propias lesionadas o muertas y restos celulares.

El fagocito es atraído por quimiotaxis, se adhiere por receptores al microorganismo o partículas extraña, con lo que se activa la membrana del fagocito, emitiendo pseudopodos que se fusionan cerrándose y creando una vesícula membranosa que engloba al antigeno, denominada fagosoma el cual se fusiona con los gránulos para formar el fagolisosoma. Finalmente el material de desecho se elimina por exocitosis.

Producción de citoquina

Los macrófagos producen citoquinas, las cual es responsable de muchos de los efectos sistémicos de la inflamación. Ej. Fiebre.

CÉLULAS DENTRÍTICAS:

1.        Células dendríticas interdigitantes: Presentes en intersticio de la mayoría de los órganos. Muy abundantes en las zonas ricas en linfocitos T de los ganglios linfáticos y el bazo, y dispersas en toda la epidermis (células de Langerhans): Relacionadas con la estirpe de los fagocitos mononucleares. Muy eficientes en la presentación de Ag. a los linfocitos Th CD4+ y células T inmaduras.

2.        Células dendríticas foliculares: Presentes en los centros germinales de los folículos linfoides de los ganglios linfáticos, bazo y TLAM. No provienen de la médula ósea por lo que no están emparentadas con las células de Langherhans. Participan en la presentación de Ag. a los linfocitos B. (CR1, CR2, CR3: receptores para complementó).

Eosinófilos:

Afinidad por los colorantes ácidos (eosina).

Diámetro: 9-10 micrómetros.

Formas: Segmentonucleares (bilobulados, unidos por puentes cromáticos finos), bacilonucleares (núcleo en forma de bastoncillo) y juveniles (núcleo en forma de hava).

(1)Hidrolasas lisosomales (presentes fundamentalmente en grandes gránulos específicos; solo algunos gránulos azurófilos):

• Aril-sulfatasa
• Beta-glucuronidasa
• Fosfatasa ácida
• Histaminasa
• Ribonucleasa
• Succinatodeshidrogenasa
• Peroxidasa
• Citocromoxidasa
• NO mieloperoxidasa NI fagocitina.

En el plano ecuatorial de los gránulos se revelan estructuras cristaloides solitarias o múltiples que tienen el aspecto de cuerpo laminoso

(2)Proteínas catiónicas (presentes en los grandes gránulos específicos): 

• Proteína basófila principal (MBP): Proteína básica rica en arginina. A ella se debe el carácter oxífilo de los gránulos.
• Proteína eosinófila catiónica (ECP)
• Neurotoxina derivada de Eosinófilos.

Presentan funciones no bien dilucidadas en las respuestas alérgicas y contra parásitos.

La MBP y ECP son muy lesivas contra Schistosoma mansoni y Trypanosoma cruzi debidos a sus efectos citotóxicos que derivan de la capacidad para producir poros transmembrana para la inoculación de iones superóxido y peróxido de hidrógeno (peroxidación de lípidos).

(3)Otros apuntes:  

• Presentes en gran # en los sistemas digestivo y respiratorio donde existen grandes cantidades de proteínas o partículas extrañas procedentes del medio externo.
• Son atraídos a las zonas de liberación de histamina y sus enzimas (ej. histaminasa) son capaces de digerir tanto a este mediador químico de la inflamación como a otros que participan en las respuestas alérgicas.
• Elaboran un factor especial que inhibe la liberación de histamina por los basófilos y cebadas.
• La IL-5 (producida por los linfocitos T) es uno de los factores que regulan su salida de la médula ósea.

BASÓFILOS:

-          Afinidad por colorantes básicos (azur).

-          Diámetro: casi 9 micrómetros.

-          Núcleos débilmente lobulares, más raramente esféricos.

-          Presentan gránulos específicos ricos en histamina, heparina, SRA y serotonina. También gránulos azurófilos.

-          Estoa gránulos son grandes y redondeados, o poligonales metacromáticos debido a su contenido de heparina (glusaminoglucano ácido). La metacromacia es la propiedad por la cual células y tejidos se colorean con un tono deferente al del colorante

-          Semejantes en estructura y función a las células cebadas.

-          Presenta receptores para la IgE.

-          Considerados mediadores de la respuesta anafiláctica, participan en las respuestas alérgicas y en los procesos de coagulación sanguínea y permeabilidad vascular.

Plaquetas:

·        Son celulasa nucleadas; que derivan de los megacariocitos de la medula ósea.

·        Su papel inmune se centra en los fenómenos de inflamación: cuando existen daños a las células endoteliales, las plaquetas se adhieren al tejido lesionado y se agregan, liberando sustancias que incrementan la permeabilidad, y factores que activan el complemento, con lo que logran atraer a leucocitos.

Órganos linfoide primarios:

 

Timo:

Es un órgano plano y blando situado en la cavidad torácica  por encima del corazón. Está formado por dos  lóbulo rodeados por capsula de tejido conjuntivo. A su vez, los lóbulos están divididos en lobulillos separados entre sí  por trabeculas de tejido conjuntivo. Cada lobulillo timico  esta relleno de células linfoides denominadas timocitos, dispuesta en una corteza de gran densidad celular y una medula (interior) de menor densidad celular. Consta de varios tipos celulares:

A: Tres tipos de célula epiteliales:

1-en la corteza mas externa, la células nodriza

2-en la corteza, células corticales epiteliales

3-en la medula, células medulares epiteliales

B: células dendríticas interdigitantes sobre todo sobre todo en el límite córtico-medular

C: macrófagos, con una localización similar a las dendríticas

·        Todas estas células no linfoides del estroma expresan en sus superficies moléculas MHC de tipo I y/o II, y participan en la maduración y selección de los timocitos hacia células T maduras.

·        En la medula timica aparecen los denominados corpúsculos de Hassall: acumulo concéntricos de células epiteliales. Su función es desconocida, pero su número va aumentando con la edad.

·        Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la medula  ósea, entran en el timo y comienzan a dividirse activamente en la corteza; sin embargo, allí mueren por apoptosis más del 95% de las células generadas, que son eliminadas por macrófagos. Los  sobrevivientes van emigrando a la medula donde terminan de madurar, y salen del timo como células T vírgenes maduras, por medio de las vénulas postcapilares del timo. 

·        Durante todo este proceso lo timocitos han ido interactuando con células estromales provistas de MHC de sus membranas (células nodriza, células corticales epiteliales, células dendríticas) produciéndose dos fases de selección de timocitos:

·         Selección positiva: solo sobreviven aquellos timocitos que hayan generado receptores TCR capaces de reconocer moléculas MHC propias; los demás mueren por apoptosis.

·        Selección negativa: se eliminan por muerte celular programada los timocitos que habiendo superado selección positiva hayan resultado autorreactivo es decir, los timocitos que reconozcan moléculas propio individuo (autoantígenos) presentadas por el MHC propio, o que tengan una afinidad demás alta hacia el MHC propio solo.

Sitio de desarrollo de linfocitos B: medula ósea  (mamíferos) y bolsa de Fabricio (aves)   

Órganos linfoides secundarios: Ganglios linfáticos y bazo.

Los LsB que maduran en la medula ósea y los LsT que lo hacen en el timo, migran a los órganos linfoides secundarios en donde les son presentados los antígenos contra los cuales deben reaccionar. La función principal de estos órganos es la de facilitar el encuentro entre las células presentadoras de antígenos y los LsT y B para dar inicio a la respuesta inmune especifica.

Ganglios Linfáticos:

Son numerosos pequeños órganos en forma de riñón, situados de manera estratégica en zona de drenaje de vasos linfáticos y distribuidos en todos los órganos del cuerpo. Función: filtro para la linfa, almacén de Ls, centro de producción de anticuerpos y de citoquinas, generador de Ls de memoria. En la parte convexa de los ganglios linfáticos llegan los canales linfáticos aferentes, portadores de linfa y de las células dendríticas procedentes de la periferia, las cuales traen los antígenos, que han sido capturados y procesados en la piel y mucosa y los antígenos procesados por los macrófagos y el sistema fagocitico mononuclear.

Durante el transito, a través de los ganglios, la linfa sufre un proceso de filtración, gracias al cual retenidos patógenos y partículas extrañas para que las células del APC, puedan presentar, en forma paulatina a los linfocitos para asegurar el estimulo antigénico adecuado y prolongado. Por los canales linfáticos aferentes salen los LsT programados y los LsB transformados e plasmacelular, los cuales llegan a la circulación sanguínea a través de los canales linfáticos principales que desembocan en la unión de la vena subclavia izquierda y la vena yugular izquierda.

Bazo:

Órgano con función mixta dividido en 2 partes, en la pulpa roja predominan las funciones hematológicas. La pulpa blanca cumple funciones del tipo inmune: Filtra la sangre que pasa por el bazo, reteniendo los antígenos que logran escapar de la red linfática o que ingresan directamente al torrente circulatorio y los LsT cuyos TcR es defectuoso o no reconoce las moléculas HLA (tolerancia periférica.